http://www.sciencedirect.com/science/ar ... 9911006741
doi: 10.1016/j.ejphar.2011.05.070 | Cómo citar o enlazar uso de DOI
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Neurofarmacología y Analgesia
Una in vitro modelo para las pruebas de drogas para tratar el tinnitus
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Calvin Wu uno , b , c , Kamakshi Gopal b , c , Guenter W. bruto un , c , Thomas J. Lukas d y Ernest J. Moore b , c , d , ,
un Departamento de Biología de la Universidad de North Texas, Denton, TX 76203, EE.UU.
b Departamento de Ciencias del Habla y Audición de la Universidad de North Texas, Denton, TX 76203, EE.UU.
c Centro de Red de Neurociencias de la Universidad de North Texas, Denton, TX 76203, EE.UU.
d Departamento de Farmacología Molecular y Química Biológica, Facultad de Medicina Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL 60611, EE.UU.
Recibido el 8 de febrero de 2011; revisado el 16 de mayo de 2011; aceptado el 22 de mayo de 2011. Disponible en línea: 02 de junio 2011.
Abstracto
El tinnitus afecta a aproximadamente 50 millones de personas sólo en los EE.UU., con 10 millones de ser muy debilitados. Tratamiento farmacológico para el tinnitus se encuentra aún en etapas incipientes debido al tiempo que consumen los ensayos clínicos y / o experimentos con animales. Hemos probado un nuevo modelo de celular que induce la descarga neuronal rápida o baja fue utilizada como un imitador para el tipo de actividad aberrante que pueda ocurrir en el tinnitus. Redes corticales auditivas activa espontáneamente crecen en microelectrodos fueron expuestos a pentilentetrazol (PTZ), una proconvulsivante y un antagonista de GABA A del receptor, que está implicado en el tinnitus. Redes corticales auditivas fueron expuestos a drogas experimentales linopirdine tinnitus (Dup966, un bloqueador del canal de potasio), l -carnitina (un antioxidante), o selectivo de Ca 2 + antagonistas de los canales pregabalina (Lyrica), o la gabapentina (Neurontin) en diversas concentraciones. PTZ aumento de la tasa pico de 139,6 ± 27% y velocidad de ráfaga de 129,7 ± 28% en las redes corticales auditivos con un disparo alto fenotípica de las neuronas excitables. Reducciones de mayor actividad se observó en diversos grados con el medicamentos experimentales contra el tinnitus. La potencia de las drogas se linopirdine (CE 50 : 176 ± 7,0 mM)> l -carnitina (CE 50 : 1569 ± 41 mM) pregabalina> (CE 50 : 8360 ± 340 M),> gabapentina, con 34,2 ± 7,5% de eficacia (CE 50 : 2092 ± 980 M). Estos estudios proporcionan la prueba de principio para el uso de las redes corticales auditivas en una matriz de microelectrodos como una plataforma viable para la aplicación de procesamiento semi-alta para la detección de drogas que podrían ser utilizados para el tratamiento de los acúfenos.