La regeneración auditiva tiene un sonado futuro
Publicado: 15-05-14 12:47
La regeneración auditiva tiene un sonado futuro
http://vectorblog.org/2014/05/hearing-r ... nd-future/
Este post es una adaptación de un comentario publicado en la edición de esta semana de la Ciencia por Jeffrey R. Holt , PhD, y Gwenaelle SG Géléoc , PhD, del Departamento de Otorrinolaringología y FM Kirby Centro de Neurobiología del Hospital Infantil de Boston .
La pérdida de audición afecta a más de 300 millones de personas en todo el mundo , por lo que es el desorden sensorial más común . Si bien no hay cura , los recientes esfuerzos para desarrollar tratamientos biológicos para la pérdida auditiva son motivo de optimismo cauteloso . Tres estrategias de terapia de gen , las células madre y las drogas - han mostrado resultados alentadores en modelos animales , poising ellos para la traducción en terapias potenciales para los seres humanos .
La pérdida de audición puede surgir de muchas causas diferentes , por lo que es poco probable que una sola "bala mágica" será desarrollado para el tratamiento de todas las formas de sordera. Más bien, cada causa puede requerir una estrategia de tratamiento a medida y específico.
Pérdida de audición neurosensorial , que afecta a las células sensoriales y neuronas en el oído interno , puede ser causada por factores hereditarios y y en algunos casos , ambos adquiridos . Pérdida de audición hereditaria o genética afecta a 1 de cada 1.000 bebés en el nacimiento y se vuelve más frecuente a lo largo de la vida como resultado de las condiciones degenerativas o con predisposición genética a la pérdida de audición relacionada con la edad . Pérdida auditiva adquirida puede ser resultado de factores ambientales como la exposición excesiva a sonidos fuertes , antibióticos aminoglucósidos , quimioterapéuticos para el cáncer ( como el cisplatino ) y las infecciones bacterianas o virales.
Curas en desarrollo de esta amplia gama de causas ha sido un reto , pero no ha sido emocionante progresos recientes en las terapias biológicas para algunas formas de pérdida de la audición .
Terapia génica usando un virus diseñado para entregar un gen sano - es en el horizonte para el tratamiento de algunas formas de pérdida auditiva genética y adquirida . Los vectores virales han transferido con éxito las secuencias de genes normales en las células sensoriales de los ratones sordos , la restauración de varios aspectos de la función auditiva normal y aumentando las esperanzas de que las estrategias similares podrían adaptarse para su uso en seres humanos sordos.
Las células sensoriales del oído interno. ( A) Una célula de pelo nativa del oído interno de ratón ( de Holt et al . , Cell 2002 ) . ( B ) Una célula de pelo creado por la terapia génica Atoh1 ( de Kawamoto et al . , J Neurosci 2003 ) . ( C ) Una célula de pelo de células madre derivadas de ( de Oshima et al . , Cell 2010 ) . Las imágenes usadas con permiso.
Las células sensoriales del oído interno. ( A) Una célula de pelo nativa del oído interno de ratón ( de Holt et al . , Cell 2002 ) . ( B ) Una célula de pelo creado por la terapia génica Atoh1 ( de Kawamoto et al . , J Neurosci 2003 ) . ( C ) Una célula de pelo de células madre derivadas de ( de Oshima et al . , Cell 2010 ) . Las imágenes usadas con permiso.
En otra línea de investigación prometedora terapia génica , los científicos han identificado una secuencia de gen , Atoh1 , que es necesaria para el desarrollo de las células sensoriales del oído interno (pelo ) . La secuencia Atoh1 ha sido empaquetado en vectores virales , introducidos en las orejas de los animales sordos y absorbidos por las células no sensoriales , dándoles instrucciones para que se conviertan en células sensoriales y restaurar algunas de las respuestas auditivas. Esta estrategia ha sido recientemente aprobado para ensayos clínicos en seres humanos , y el resultado seguramente será seguida con gran expectación.
Sin embargo, otro enfoque informado recientemente utiliza inyectado ADN que codifica un factor de crecimiento llamado BDNF combinado con implantes cocleares , cuyos impulsos eléctricos ayudado a que el ADN en las células . Este enfoque restauró temporalmente la sensibilidad al sonido en cobayas sordos.
Terapias con células madre también se están desarrollando para generar nuevas células sensoriales y las neuronas del oído interno que transmiten la información del sonido al cerebro. La capacidad de generar múltiples tipos de células a partir de células madre ha capturado las esperanzas y la atención de los científicos, los médicos y los pacientes , pero una serie de obstáculos aún deben ser superados antes de terapia de células madre puede ser una opción clínica viable para la pérdida de audición . En particular , no está claro cómo se integrarán estas células derivadas de células madre en la compleja estructura existente del oído interno y si van a formar las conexiones adecuadas con otras células .
Enfoques farmacológicos . Tal vez lo más prometedor es la posibilidad de usar nuevos fármacos para promover la generación de nuevas células sensoriales de la vecina células de apoyo . Mediante la manipulación de las vías de señalización nativas en modelos animales , los científicos han demostrado recientemente que las células de soporte del oído interno tienen la capacidad de convertirse en células sensoriales . Varias compañías de biotecnología están trabajando ahora para mover este enfoque en terapias viables para el tratamiento de la sordera humana. El desafío será identificar compuestos o métodos que se dirigen a las células del oído interno en concreto, sin causar efectos secundarios o interrumpir las vías de señalización en otros lugares.
Tenemos la visión de un futuro sonido en la que los pacientes con pérdida auditiva diagnosticados con sordera genética específica recibirán una terapia genética a medida que se dirige a la mutación causante . Los pacientes que reciben un diagnóstico de la célula de pelo o el daño de las neuronas podrían ser prescritos un régimen de tratamiento que incluye tallos células o agentes farmacológicos para estimular la producción de nuevas células del oído interno y restaurar la función auditiva . Millones de pacientes con pérdida de la audición en todo el mundo podrían beneficiarse , pero el éxito requerirá un apoyo financiero adicional de las agencias gubernamentales , fundaciones , particulares y asociaciones de la industria.
Para obtener más información sobre el apoyo al trabajo en el laboratorio Holt / Géléoc , póngase en contacto Pradnya.Haldipur @ chtrust.org .
http://vectorblog.org/2014/05/hearing-r ... nd-future/
Este post es una adaptación de un comentario publicado en la edición de esta semana de la Ciencia por Jeffrey R. Holt , PhD, y Gwenaelle SG Géléoc , PhD, del Departamento de Otorrinolaringología y FM Kirby Centro de Neurobiología del Hospital Infantil de Boston .
La pérdida de audición afecta a más de 300 millones de personas en todo el mundo , por lo que es el desorden sensorial más común . Si bien no hay cura , los recientes esfuerzos para desarrollar tratamientos biológicos para la pérdida auditiva son motivo de optimismo cauteloso . Tres estrategias de terapia de gen , las células madre y las drogas - han mostrado resultados alentadores en modelos animales , poising ellos para la traducción en terapias potenciales para los seres humanos .
La pérdida de audición puede surgir de muchas causas diferentes , por lo que es poco probable que una sola "bala mágica" será desarrollado para el tratamiento de todas las formas de sordera. Más bien, cada causa puede requerir una estrategia de tratamiento a medida y específico.
Pérdida de audición neurosensorial , que afecta a las células sensoriales y neuronas en el oído interno , puede ser causada por factores hereditarios y y en algunos casos , ambos adquiridos . Pérdida de audición hereditaria o genética afecta a 1 de cada 1.000 bebés en el nacimiento y se vuelve más frecuente a lo largo de la vida como resultado de las condiciones degenerativas o con predisposición genética a la pérdida de audición relacionada con la edad . Pérdida auditiva adquirida puede ser resultado de factores ambientales como la exposición excesiva a sonidos fuertes , antibióticos aminoglucósidos , quimioterapéuticos para el cáncer ( como el cisplatino ) y las infecciones bacterianas o virales.
Curas en desarrollo de esta amplia gama de causas ha sido un reto , pero no ha sido emocionante progresos recientes en las terapias biológicas para algunas formas de pérdida de la audición .
Terapia génica usando un virus diseñado para entregar un gen sano - es en el horizonte para el tratamiento de algunas formas de pérdida auditiva genética y adquirida . Los vectores virales han transferido con éxito las secuencias de genes normales en las células sensoriales de los ratones sordos , la restauración de varios aspectos de la función auditiva normal y aumentando las esperanzas de que las estrategias similares podrían adaptarse para su uso en seres humanos sordos.
Las células sensoriales del oído interno. ( A) Una célula de pelo nativa del oído interno de ratón ( de Holt et al . , Cell 2002 ) . ( B ) Una célula de pelo creado por la terapia génica Atoh1 ( de Kawamoto et al . , J Neurosci 2003 ) . ( C ) Una célula de pelo de células madre derivadas de ( de Oshima et al . , Cell 2010 ) . Las imágenes usadas con permiso.
Las células sensoriales del oído interno. ( A) Una célula de pelo nativa del oído interno de ratón ( de Holt et al . , Cell 2002 ) . ( B ) Una célula de pelo creado por la terapia génica Atoh1 ( de Kawamoto et al . , J Neurosci 2003 ) . ( C ) Una célula de pelo de células madre derivadas de ( de Oshima et al . , Cell 2010 ) . Las imágenes usadas con permiso.
En otra línea de investigación prometedora terapia génica , los científicos han identificado una secuencia de gen , Atoh1 , que es necesaria para el desarrollo de las células sensoriales del oído interno (pelo ) . La secuencia Atoh1 ha sido empaquetado en vectores virales , introducidos en las orejas de los animales sordos y absorbidos por las células no sensoriales , dándoles instrucciones para que se conviertan en células sensoriales y restaurar algunas de las respuestas auditivas. Esta estrategia ha sido recientemente aprobado para ensayos clínicos en seres humanos , y el resultado seguramente será seguida con gran expectación.
Sin embargo, otro enfoque informado recientemente utiliza inyectado ADN que codifica un factor de crecimiento llamado BDNF combinado con implantes cocleares , cuyos impulsos eléctricos ayudado a que el ADN en las células . Este enfoque restauró temporalmente la sensibilidad al sonido en cobayas sordos.
Terapias con células madre también se están desarrollando para generar nuevas células sensoriales y las neuronas del oído interno que transmiten la información del sonido al cerebro. La capacidad de generar múltiples tipos de células a partir de células madre ha capturado las esperanzas y la atención de los científicos, los médicos y los pacientes , pero una serie de obstáculos aún deben ser superados antes de terapia de células madre puede ser una opción clínica viable para la pérdida de audición . En particular , no está claro cómo se integrarán estas células derivadas de células madre en la compleja estructura existente del oído interno y si van a formar las conexiones adecuadas con otras células .
Enfoques farmacológicos . Tal vez lo más prometedor es la posibilidad de usar nuevos fármacos para promover la generación de nuevas células sensoriales de la vecina células de apoyo . Mediante la manipulación de las vías de señalización nativas en modelos animales , los científicos han demostrado recientemente que las células de soporte del oído interno tienen la capacidad de convertirse en células sensoriales . Varias compañías de biotecnología están trabajando ahora para mover este enfoque en terapias viables para el tratamiento de la sordera humana. El desafío será identificar compuestos o métodos que se dirigen a las células del oído interno en concreto, sin causar efectos secundarios o interrumpir las vías de señalización en otros lugares.
Tenemos la visión de un futuro sonido en la que los pacientes con pérdida auditiva diagnosticados con sordera genética específica recibirán una terapia genética a medida que se dirige a la mutación causante . Los pacientes que reciben un diagnóstico de la célula de pelo o el daño de las neuronas podrían ser prescritos un régimen de tratamiento que incluye tallos células o agentes farmacológicos para estimular la producción de nuevas células del oído interno y restaurar la función auditiva . Millones de pacientes con pérdida de la audición en todo el mundo podrían beneficiarse , pero el éxito requerirá un apoyo financiero adicional de las agencias gubernamentales , fundaciones , particulares y asociaciones de la industria.
Para obtener más información sobre el apoyo al trabajo en el laboratorio Holt / Géléoc , póngase en contacto Pradnya.Haldipur @ chtrust.org .